먼저 환경 위생 관리의 각국의 규제 동향
제1장 환경 모니터링에 필요한 3극 GMP, WHO·ISO요구
1. 무균 의약품 제조 환경 관리의 필요성
2. 환경 관리에서의 3극 청정도 요건
2.1 ISO청정도 구분
2.2국제적 조류
2.3 FDA무균 제제 가이드 라인과의 차이
2.4일본 약국방에 내의 제조 구역의 분류와 작업 내용
3. 환경 모니터링에 관한 가이드 라인 등
3.1환경 모니터링 프로그램
3.2환경 모니터링 프로그램(PIC/S GMP가이드 라인 Annex 1)
4. 무균 의약품 제조에 관련된 작업자에 대한 위생 교육
5. 작업자의 감독
제 2장 공조 설비에서 본 효율적인 미생물 오염 리스크 저감과, ICH Q9·Q10을 이용한 검증 대상 선정
1. 의약품 공장의 공기 조절의 특징
2. 의약품 공장에 관계하는 법규·지침·규범·규격·업계 표준 등
3. 공조 설비 효율적인 미생물 오염 위험 저감을 위한 의약 클린 룸의 4원칙
3.1균을 가져가지 않기 위해서, 번거로움을 갖고 오지 않
는 3.1.1사람·물건을 통해서 가는 균, 번거로움을 최소화한
3.1.2공기를 통해서 가는 번거로움을 최소화한
3.1.3방충 대책을 실시하는
3.2균을 발생하지 않기 위해서, 진애를 발생시키지 않는
3.2.1사람·물건의 먼지 발생을 최소화한
3.2.2세균을 발생시키지 않는
3.3균을 퇴적하지 않기 위해서, 진애를 퇴적시키지 않는
3.3.1실내를 먼지가 퇴적하기 어렵고 청소를 하기 좋은 구조로 하는
3.3.2내장재·실내 설치 기기가 대전하지 않도록 하는, 속세의 부착을 최소화한
3.4균을 배제하기 위해서 번거로움을 배제하는
3.4.1공기 조절·환기 설비에 의한 번거로움을 배제하는 방법
3.4.2균을 배제하는
4. 위험 관리 프로세스를 이용한 공조 설비에서의 검증 대상 선정
4.1검증 대상 지역
4.1.1중요 공정을 대상으로 하는 사례
4.1.2관리 업그레이드를 정의하고 특정의 관리 업그레이드를 대상으로 하는 사례
4.2검증 대상 시스템·기기
4.2.1영향 평가의 대상 공조 시스템 압축
4.2.2리스크 평가의 대상 조절 장치 속의 대상 기기의 추출
5. 검증 실시
5.1 DQ
5.2 IQ
5.3 OQ
5.3.1 HEPA필터 리크 시험
5.3.2실내 순환 횟수, 불데 풍속
5.3.3공기 조절용 HEPA필터 차압
5.3.4온도·습도
5.3.5기류 방향,실 압력·방 간 차압
5.3.6청정도
5.3.7검정
5.3.8컴퓨터화 시스템 검증(CSV)
마지막으로
제3장 그레이드별 구조 설비의 설계와 GMP
등에
1. 제조 플로 및 청정도 지역 설정 계획
1.1무균 조작법-기존의 개방형 클린 부스를 이용할 경우
1.2무균 조작법-RABS(열림 제한 차단 시스템)을 사용할 경우
1.3무균 조작법-아이소레ー타을 사용할 경우
1.4최종 멸균 법
2. 등급 A(ISO5)구역(중요 구역/무균 조작 구역)
2.1충전부(1)기존형 개방형 클린 부스의 경우
2.2충전부(2)RABS(열림 제한 차단 시스템)의 경우
2.3충전부(3)아이소레ー타의 경우
2.4알루미늄 뚜껑권 다발부
2.5기타의 그레이드 A(ISO5)설비
2.5.1동결 건조기 로딩용 한 방향 기류
2.5.2오토 클레이브 인출부의 쿨 다운용 한 방향 기류
2.5.3한편 무카이 기류부 이동 대차
3.그레이드 B(ISO7)구역(직접 지원 구역/무균 조작 구역)
3.1기존의 개방형 클린 부스의 배경
3.2 RABS의 배경
3.3알루미늄 뚜껑권 다발부
4. 등급 C(ISO8)구역(기타 지원 구역)
4.1칭량, 조제 지역
4.2최종 멸균제 주입부
4.3알루미늄 뚜껑권 다발부
4.4기구류의 최종 린스에서 오토 클레이브의 로딩을 실시하는 지역
4.5아이소레ー타의 배경
5. 등급 D구역(기타 지원 구역)
5.1최종 멸균제 상점의 지역
5.2기구류의 초기 세탁을 실시하는 영역
5.3세탁 멸균 터널의 설치 지역
5.4아이소레ー타의 배경
5.5알루미늄 뚜껑권 다발부
끝에
제4장 환경 모니터링에 관한 SOP작성
등에
1. 시설의 싸움에서 환경 모니터링의 실시까지의 유의점
1.1시설의 설계 및 건설에서의 유의점
1.2교정
1.3컴퓨터화 시스템
1.4문서 및 기록 관리 시스템
1.5장치의 청소·보관 및 사용 기록
1.6시험 검사실 관리 기록
1.7오염 관리
1.7.1일반 관리
1.7.2분자 생물학적 오염 관리
1.7.3기타
1.8봉쇄
1.9직원
1.9.1직원의 적격성
1.10교육 훈련
1.11직원의 위생 관리
1.12발리데이션
2. 의약품 개발의 경위
3. 각종 구역의 관리 항목의 개요
3.1클린 룸(지역)
3.2제품 보관소
3.3 원자재 보관 창고(취급하는 원료의 특성에 따라서는 봉쇄 대응이 필요)
3.4자재(비품)보관소
3.5복도(엘리베이터/덤웨이터 포함)
3.6물품 반입·반출 에리어
3.7관리 구역 출입
3.8시설 출입
3.9시설 주변
4. 각종 환경 구역의 SOP의 기재 항목
4.1표지:각 구역 공통
4.2본문
4.2.1등급 A, B, C, D(또는 ISO 5, 7, 8, 9또는 등급 100, 10000, 100000)및 미생물 관리 대상 항목
4.2.2시설의 보수 및 위생 관리 대상 항목
4.2.3시설 작업자(이용자)의 교육 대상 항목
4.2.4 원자재 보관 창고 대상 항목
4.2.5고 약리 활성 또는 바이오 해저드 대상 항목(무균 관리를 포함)
5. 참고 자료:적격성 평가 마스터 플랜(QMP)SOP포맷
마지막으로
제5장 생산 구역에 있어서의 멸균/세척 검증
등에
1. 살균 검증과는
1.1배경
1.2원칙
1.3멸균 검증 적용 범위
1.4멸균 방법
1.5품질 관리
1.5.1문서화
1.5.2관리 감독자
1.5.3멸균 검증에 관한 책임자의 업무
1.6살균료
1.7프로세스 및 장치
1.8문서화
1.8.1프로세스 및 장치 제조 기기의 멸균 및 검증
1.9멸균 검증 실시
1.9.1멸균 검증 절차서
1.9.2멸균 검증 계획서
1.9.3멸균 발리데이션 기기의 적격성 평가
1.10멸균 검증의 조사 및 승인
1.11일상 관리 및 유지
1.12변경 관리
1.13장치의 보수
1.14적격성의 재확인
2. 세탁 발리데이션
2.1목적
2.2범위
2.3문서화
2.4세척 발리데이션 프로토콜의 승인
2.5세탁 발리데이션 프로토콜 작성 시 고려 사항
2.6세척 발리데이션 프로토콜 항목 사례
2.7세척 순서의 작성
2.8세척 방법 선정
2.9세척 검증 보고서
2.10샘플링
2.10.1스와브 시료
2.10.2린스 시료
2.11분석 법
2.12세정 효과의 판정
2.13세탁 검증 보고서
제6장 무균/비 무균 제조에 관련된 원약, 용기 등의 관리 기준
1. 무균/비 무균 제조에 관련된 원약, 용기 등의 관리는
2. 무균 제제의 관리
2.1무균과는
2.2무균 보증을은
2.3제품의 무균성 보증과 제조 관리
2.4무균 조작 구역에 입주 제한
2.5무균 조작 구역 내에서의 작업자의 행동 제한
2.6탈의실 관리
2.7무균 의약품 제조 작업자에 대한 위생 관리 교육의 생각
2.7.1아이소레ー타에 의한 오염 위험 회피
2.7.2아이소레ー타의 운용과 유지 관리
2.7.3아이소레ー타시스템의 사용에 있어서의 교육 훈련
2.7.4 RABS에 의한 오염 위험 회피
2.7.5 RABS의 사용에 있어서의 교육 훈련
2.8무균 의약품 제조 작업자에 대한 교육 훈련으로 커버해야 할 항목
2.8.1무균 조작법 관련 작업에 관한 매뉴얼의 작성
2.8.2교육 훈련 계획
2.8.3교육 내용
2.8.4무균 의약품 제조에 관련되는 것 이외의 교육
2.8.5교육 훈련의 효과의 평가
2.8.6프로세스 시뮬레이션
2.8.7신규 작업자
3. 비 무균 제제의 관리
3.1이물질 방지
3.1.1모발 대책
3.1.2방충 대책
3.1.3비 무균 의약품의 제제 및 의약품 원료의 허용 기준
3.1.4공급자와의 계약
마지막으로
제7장 환경 모니터링의 샘플링 프로그램 계획
~실시 방법/샘플링 포인트/판정 기준~
처음에
1. 환경 모니터링 프로그램 개요
1.1환경 모니터링의 적용 범위
1.2각 단계에서의 환경 모니터링
2. 프로젝트 시의 환경 모니터링 실시 요령
2.1적용 범위
2.2환경 모니터링 실시 요령
2.3오류 관리
2.4엔지니어링 체인 매니지먼트
3. 운용 시/ 퇴직 시의 환경 모니터링 실시 요령
3.1적용 범위
3.2환경 모니터링 실시 요령
3.3일탈 관리/오류 관리
3.4변경 관리/엔지니어링 체인 매니지먼트
4. 온습도 모니터링 실시 요령
4.1온습도 측정 실시 방법
4.2온습도 샘플링 포인트
4.3온습도 판정 기준
5. 청결(입자)모니터링 실시 요령
5.1청결(입자)측정 실시 방법
5.2청정도(입자)샘플링 포인트
5.3청정도(미립자)판정 기준
6. 풍속/기류 방향 모니터링 실시 요령
6.1풍속/기류 방향 측정 실시 방법
6.2풍속/기류 방향 샘플링 포인트
6.3풍속/기류 방향 판정 기준
7. 차압/기류 모니터링 실시 요령
7.1차압/기류 측정 실시 방법
7.2차압/기류 샘플링 포인트
7.3차압/기류 판정 기준
8. 미생물 모니터링 실시 요령
8.1공중 부유 미생물 측정 실시 방법
8.2표면 부착 미생물 측정 실시 방법
8.3낙하 미생물 측정 실시 방법
8.4미생물 배양 방법
8.5미생물 샘플링 포인트
8.6미생물 판정 기준
9. 환경 모니터링의 스탠더드(기준)/SOP(표준 작업 절차서)과 교육 훈련
끝에
제8장 미생물 샘플링, 생균 수 측정·특정 수법
먼저
1. 환경 미생물의 샘플링
1.1공중 부유 미생물의 측정
1.1.1낙하 세균 법
1.1.2부유 세균 법
1.2표면 부착 미생물 측정법
1.2.1접촉 플레이트 법
1.2.2스워브 접종 법
2. 환경 미생물의 생균 수 측정법
2.1한천 평판 법(도말 법 혼석 법)
2.1.1한천 평판 도말 법
2.1.2한천 평판 혼석 법
2.2 멘 브랑 필터 법
2.2.1필터 법의 특징
2.3한천 배지의 배양
2.4판정 방법
3. 미생물의 분류
3.1제조 환경으로부터 검출되는 세균류
3.1.1그람 양성균
3.1.2그람 양성 구균
3.1.3그람 음성균
3.1.4그람 음성 구균
3.1.5항산성균
3.1.6효모
3.2세균 동정의 기초 기술
3.2.1세균의 순수 배양
3.2.2그람 염색은
3.2.3그람 염색의 순서
3.2.4 카탈라아제 검사
3.2.5당의 산화, 발효 시험(=O/F시험)
3.2.6항산성 염색
3.2.7산화 효소 시험
3.2.8운동성 시험
3.2.9간이 동정 키트의 활용
3.3신속 동정 법의 개요
마지막으로
제9장 환경 관리 기준치의 경보·액션 수준, 일탈 대응과 절차서 작성
등에
1. 환경 모니터링
1.1환경 미생물 관리
1.2환경 미립자 관리
1.3방 압력·방 간 차압 관리
1.4온습도 관리
2. 경보·액션 수준의 설정
2.1경보 등급(경보 발령 기준치)
2.2액션 수준(처치 기준치)
2.3기준치 설정
3. 경향 분석
3.1통계 처리
3.1.1이동 평균 법
3.1.2관리도
4. 일탈 사례와 원인
4.1환경 미생물의 일탈 사례
4.2환경 미립자에서의 일탈 사례
4.3방 압력·방 간 차압의 일탈 사례
4.4온습도의 일탈 사례
5. 일탈 대응
5.1환경 미생물의 일탈 대응
5.1.1응급 조치
5.1.2원인 조사
5.1.3제품 품질에 영향 확인
5.1.4시정 조치·개선 대책
5.2환경 미립자에서의 일탈 대응
5.2.1응급 조치
5.2.2원인 조사
5.2.3제품 품질에 영향 확인
5.2.4시정 조치·개선 대책
5.3방 압력·방 간 차압의 일탈 대응
5.3.1응급 조치
5.3.2원인 조사
5.3.3제품 품질에 영향 확인
5.3.4시정 조치·개선 대책
5.4온습도의 일탈 대응
5.4.1응급 조치
5.4.2원인 조사
5.4.3제품 품질에 영향 확인
5.4.4시정 조치·개선 대책
6. 매뉴얼 작성
마지막으로
제10장 의약품 공장의 방충 관리의 개념과 곤충 모니터링 방법과 관리 기준치의 타당성
등에
1. 의약품 공장의 곤충 관리 목적과는
1.1외국의 페스트 컨트롤
1.2무균 조작법에 의한 무균 의약품 제조에 관한 지침
1.3곤충 관리의 개념
1.4종합적 해충 관리(IPM)와는
1.5농업 분야의 곤충 관리
1.6의약품 공장의 곤충 관리
1.7의약품 공장의 곤충 관리의 문제점
1.8곤충 동태 발리데이션
2. 모니터링 방법과 시각
2.1곤충 조사의 생각
2.2의약품 공장의 곤충 조사 방법
2.3표본 크기의 근거
2.4곤충의 공간 분포 양식
2.5모니터링 조사 기간에 대해서
2.6 CR의 모니터링 사이즈
3. 관리 기준치의 타당성
3.1관리 기준치가 혼입과의 관계
3.2관리 기준치의 의미와 근거
3.2.1포획 지수 관리 기준치
3.2.2최대 값 관리의 근거
3.2.3경보 수준과 액션 수준
3.2.4모방 조사
끝에
제11장 벤더 선택 기준·감사라고 능숙한 관리 방법
등에
1. 벤더의 선택
1.1벤더의 선택에서 승인
1.2벤더의 관리
1.2.1벤더의 인증
1.2.2벤더의 관리
2. 제조 업체 감사
2.1감사의 타입
2.2감사 빈도
2.2.1고정된 빈도
2.2.2리스크 기반의 감사 빈도
2.2.3감사 빈도의 재검토
2.3감사 계획으로부터 실시
2.3.1감사 계획
2.3.2감사 준비
2.3.3감사 어젠다
2.3.4참조 가이드 라인
2.3.4.1환경 모니터링
2.3.4.2방충 관리
2.3.5감사의 실시
2.3.6환경 모니터링 및 방충 관리에 관한 지적 사항 사례
2.3.6.1미국 FDA에서의 지적 사항 사례
2.3.6.2아시아 각국의 벤더 감사의 지적 사항 사례
2.4감사 후
2.4.1감사 보고서
2.4.2 CAPA의 확인과 감사 완료
2.4.3 CAPA후속
마지막으로
제12장 무균/비 무균 제조 환경에서의 3극 당국의 지적 사례
1)과거 국내의 지적 사항의 예
2. 각종 업그레이드 환경의 부유 세균 모니터링
2.1지적 내용
2.2대처 법
3. 모니터링의 경보·액션 수준
3.1지적 내용
3.2대처 법
3.3컷오프 수치 어프로치, 정규 분포 접근
4)환경 모니터링 데이터에 대한 취급
4.1지적 내용
4.2대처 법
5)환경 모니터링에 관한 데이터 수집, 해석, 접근 및 해석
5.1지적 내용
5.2대처 법
6. 모니터링의 유의점:데이터의 수집
6.1지적 내용
6.2대처 법
7. 모니터링의 유의점:데이터 해석
7.1지적 내용
7.2대처 법
8. 데이터 분석 결과 해석
8.1지적 내용
8.2대처 법
9. 환경 모니터링 조사를 지원하는 관리 시스템
9.1지적 내용
9.2대처법
Title: 환경 모니터링(빈도, 포인트 설정, 판정 기준)과 위생 관리 기준·SOP작성 방법
